Skyrizi 180mg Opl Inj Patroon 1,2ml

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Terugvinden herkomst Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden. Infecties Risankizumab kan het risico op een infectie vergroten. Bij patiënten met een chronische infectie, een voorgeschiedenis van recidiverende infecties of met bekende risicofactoren voor een infectie dient risankizumab met de nodige voorzichtigheid te worden gebruikt. De behandeling met risankizumab mag niet worden gestart bij patiënten met een klinisch belangrijke actieve infectie tot de infectie is verdwenen of voldoende behandeld. Patiënten die worden behandeld met risankizumab dienen het advies te krijgen een arts te raadplegen als zich verschijnselen of symptomen van een klinisch belangrijke chronische of acute infectie voordoen. Als een patiënt een dergelijke infectie krijgt of niet reageert op de standaardtherapie voor de infectie, dient de patiënt zorgvuldig te worden gecontroleerd en mag risankizumab pas weer worden toegediend als de infectie is verdwenen. Tuberculose Voordat de behandeling met risankizumab wordt gestart, moeten patiënten worden geëvalueerd op tuberculose (tb)-infectie. Patiënten die risankizumab krijgen, moeten worden gecontroleerd op verschijnselen of symptomen van actieve tb. Anti-tb-therapie dient te worden overwogen voordat met risankizumab wordt gestart bij patiënten met een voorgeschiedenis van latente of actieve tb bij wie niet met zekerheid is vast te stellen of deze adequaat is behandeld. Vaccinaties Vóór het starten van de behandeling met risankizumab dient te worden overwogen om alle vaccinaties toe te dienen in overeenstemming met de van toepassing zijnde vaccinatierichtlijnen. Als een patiënt met een levend vaccin is gevaccineerd (viraal of bacterieel), wordt aangeraden om ten minste 4 weken te wachten voordat gestart wordt met de behandeling met risankizumab. Patiënten die worden behandeld met risankizumab mogen niet worden gevaccineerd met levende vaccins tijdens de behandeling en gedurende tenminste 21 weken na het stoppen van de behandeling met risankizumab (zie rubriek 5.2). Overgevoeligheid Ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, zijn gemeld bij gebruik van risankizumab (zie rubriek 4.8). Als een ernstige overgevoeligheidsreactie optreedt, moet de toediening van risankizumab onmiddellijk worden gestaakt en dient een gepaste behandeling te worden gestart. Hulpstoffen met bekend effect Skyrizi 150 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde pen of voorgevulde spuit Polysorbaat Dit geneesmiddel bevat 0,2 mg polysorbaat 20 per dosis van 150 mg. Polysorbaten kunnen allergische reacties veroorzaken. Natrium Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per voorgevulde pen of voorgevulde spuit, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is. Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Polysorbaat Dit geneesmiddel bevat 0,34 mg polysorbaat 20 per dosis van 150 mg. Polysorbaten kunnen allergische reacties veroorzaken. Sorbitol Dit geneesmiddel bevat 68,0 mg sorbitol per dosis van 150 mg. In geval van gelijktijdig gebruik van producten en/of voedingsmiddelen die sorbitol (of fructose) bevatten dient rekening gehouden te worden met aanvullende effecten. Natrium Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 150 mg, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

4.1 Therapeutische indicaties Plaque psoriasis Skyrizi is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassenen die in aanmerking komen voor systemische therapie. Artritis psoriatica Skyrizi, als monotherapie of in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor de behandeling van actieve artritis psoriatica bij volwassenen die onvoldoende hebben gereageerd op een of meer 'disease-modifying antirheumatic drugs' (DMARD's) of die niet kunnen verdragen.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er wordt niet verwacht dat risankizumab wordt gemetaboliseerd door leverenzymen of door de nieren wordt uitgescheiden. Interacties tussen risankizumab en remmers, inductoren of substraten van geneesmiddelmetaboliserende enzymen worden niet verwacht en dosisaanpassingen zijn dan ook niet nodig (zie rubriek 5.2). Gelijktijdige immunosuppressieve therapie of lichttherapie De veiligheid en werkzaamheid van risankizumab in combinatie met immunosuppressiva, inclusief biologicals of lichttherapie, zijn niet beoordeeld.

4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel De meest gemelde bijwerkingen waren infecties aan de bovenste luchtwegen (15,6% bij de ziekte van Crohn en 26,2% bij colitis ulcerosa). Tabel met bijwerkingen Bijwerkingen van risankizumab uit klinische onderzoeken (tabel 1) staan vermeld per systeem/orgaanklasse volgens MedDRA en zijn gebaseerd op de volgende classificering: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gegeven in volgorde van afnemende ernst. Tabel 1: Lijst van bijwerkingen Systeem/orgaanklasse Frequentie Bijwerkingen Infecties en parasitaire aandoeningen Zeer vaak Bovenste-luchtweginfectiesa Vaak Tinea-infectiesb Soms Folliculitis Immuunsysteemaandoeningen Zelden Anafylactische reacties Zenuwstelselaandoeningen Vaak Hoofdpijnc Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak Pruritus Rash Eczeem Soms Urticaria Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak Vermoeidheidd Injectieplaatsreactiese a Inclusief: ademhalingsweginfectie (viraal, bacterieel of niet-gespecificeerd), sinusitis (waaronder acute sinusitis), rhinitis, nasofaryngitis, faryngitis (waaronder virale faryngitis), tonsillitis, laryngitis, tracheïtis b Inclusief: tinea pedis, tinea cruris, lichaamstinea, tinea versicolor, tinea manuum, onychomycose, tinea-infectie c Inclusief: hoofdpijn, spanningshoofdpijn, sinushoofdpijn d Inclusief: vermoeidheid, asthenie, malaise e Inclusief: injectieplaatskneuzing, -erytheem, -hematoom, -hemorragie, -irritatie, -pijn, -pruritus, -reactie, zwelling van injectieplaats, injectieplaatsverharding, injectieplaatsovergevoeligheid, nodule op injectieplaats, injectieplaatsrash, injectieplaatsurticaria, injectieplaatsvesikels, injectieplaatswarmte, infuusplaatserytheem, extravasatie op infuusplaats, reactie op infuusplaats, zwelling van infuusplaats. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen Psoriasis Infecties De mate van infecties was 75,5 voorvallen per 100 patiëntjaren in het hele psoriasis-programma, inclusief de langetermijnblootstelling aan risankizumab. De meerderheid van de gevallen was niet ernstig en licht tot matig van ernst en gaf geen aanleiding om met de behandeling met risankizumab te stoppen. De mate van ernstige infecties was 1,7 voorvallen per 100 patiëntjaren (zie rubriek 4.4). Ziekte van Crohn In het algemeen kwam het waargenomen veiligheidsprofiel bij patiënten met de ziekte van Crohn die werden behandeld met risankizumab overeen met het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen bij patiënten voor alle indicaties. Infecties De mate van infecties in de gebundelde gegevens van de 12 weken durende inductie-onderzoeken was 83,3 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met intraveneus 600 mg risankizumab, vergeleken met 117,7 voorvallen per 100 patiëntjaren bij placebo. De mate van ernstige infecties was 3,4 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met intraveneus 600 mg risankizumab, vergeleken met 16,7 voorvallen per 100 patiëntjaren bij placebo (zie rubriek 4.4). De mate van infecties in het 52 weken durende onderzoek naar de onderhoudsbehandeling was 57,7 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met subcutaan 360 mg risankizumab na inductie met risankizumab, vergeleken met 76,0 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die placebo kregen na inductie met risankizumab. De mate van ernstige infecties was 6,0 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met subcutaan 360 mg risankizumab na inductie met risankizumab, vergeleken met 5,0 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die placebo kregen na inductie met risankizumab (zie rubriek 4.4). Colitis ulcerosa In het algemeen kwam het waargenomen veiligheidsprofiel bij patiënten met colitis ulcerosa die werden behandeld met risankizumab overeen met het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen bij patiënten voor alle indicaties. Infecties De mate van infecties in de gebundelde gegevens van het 12 weken durende inductieonderzoek was 78,3 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met intraveneus 1200 mg risankizumab, vergeleken met 74,2 voorvallen per 100 patiëntjaren bij placebo. De mate van ernstige infecties was 3,0 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met intraveneus 1200 mg risankizumab, vergeleken met 5,4 voorvallen per 100 patiëntjaren bij placebo (zie rubriek 4.4). De mate van infecties in het 52 weken durende onderzoek naar de onderhoudsbehandeling was 67,4 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met subcutaan 180 mg risankizumab en 56,5 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met subcutaan 360 mg risankizumab na inductie met risankizumab, vergeleken met 64,6 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die placebo kregen na inductie met risankizumab. De mate van ernstige infecties was 1,1 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met subcutaan 180 mg risankizumab en 0,6 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die werden behandeld met subcutaan 360 mg risankizumab na inductie met risankizumab, vergeleken met 2,3 voorvallen per 100 patiëntjaren bij patiënten die placebo kregen na inductie met risankizumab (zie rubriek 4.4). Immunogeniciteit Bij patiënten met de ziekte van Crohn die in klinische onderzoeken naar de ziekte van Crohn gedurende maximaal 64 weken werden behandeld met risankizumab in de aanbevolen intraveneuze inductie- en subcutane onderhoudsdoses, werden tijdens de behandeling gevormde antilichamen tegen het geneesmiddel en neutraliserende antilichamen gedetecteerd bij respectievelijk 3,4% (2/58) en 0% (0/58) van de beoordeelde patiënten. Bij patiënten met colitis ulcerosa die in klinische onderzoeken naar colitis ulcerosa gedurende maximaal 64 weken werden behandeld met risankizumab in de aanbevolen intraveneuze inductie- en subcutane onderhoudsdoses (180 mg of 360 mg), werden tijdens de behandeling gevormde antilichamen tegen het geneesmiddel en neutraliserende antilichamen gedetecteerd bij respectievelijk 8,9% (8/90) en 6,7% (6/90) van de beoordeelde patiënten voor de subcutane dosis van 180 mg, of 4,4% (4/91) en 2,2% (2/91) van de beoordeelde patiënten voor de subcutane dosis van 360 mg. Antilichamen tegen risankizumab, waaronder neutraliserende antilichamen, waren niet geassocieerd met veranderingen in de klinische respons of veiligheid. Ouderen Er is beperkte veiligheidsinformatie bij ouderen met een leeftijd van ≥ 65 jaar. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Klinisch belangrijke actieve infecties (bijvoorbeeld actieve tuberculose, zie rubriek 4.4).

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Vrouwen die zwanger kunnen worden Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 21 weken na de behandeling. Zwangerschap Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over het gebruik van risankizumab bij zwangere vrouwen. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit. Uit voorzorg heeft het de voorkeur om het gebruik van risankizumab te vermijden tijdens de zwangerschap. Borstvoeding Het is niet bekend of risankizumab in de moedermelk wordt uitgescheiden. Van humane IgG's is bekend dat ze in de eerste paar dagen na de geboorte in de moedermelk worden uitgescheiden en dat de waarden daarna snel dalen tot lage concentraties. Risico voor zuigelingen die borstvoeding krijgen tijdens deze korte periode kan niet worden uitgesloten. Er dient te worden besloten of de behandeling met risankizumab moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling met risankizumab voor de vrouw in overweging moeten worden genomen. Vruchtbaarheid Het effect van risankizumab op de vruchtbaarheid bij mensen is niet beoordeeld. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft vruchtbaarheid.

4.2 Dosering en wijze van toediening Dit geneesmiddel is bedoeld voor gebruik onder begeleiding en toezicht van een arts die ervaring heeft met het diagnosticeren en behandelen van aandoeningen waarvoor Skyrizi is geïndiceerd. Dosering De aanbevolen dosering is 150 mg, toegediend via een subcutane injectie in week 0, in week 4 en daarna iedere 12 weken (ofwel via injectie van twee 75 mg voorgevulde spuiten ofwel via injectie met een 150 mg voorgevulde pen of voorgevulde spuit). Als een patiënt na 16 weken behandeling niet gereageerd heeft, dient voortzetting van de therapie zorgvuldig te worden overwogen. Bij sommige patiënten met plaque psoriasis die aanvankelijk een partiële respons vertonen, kan de respons later nog verbeteren bij voortzetting van de behandeling na 16 weken. Gemiste dosis Als er een dosis is gemist, dient deze zo snel mogelijk alsnog te worden toegediend. Daarna dient de dosering op het oorspronkelijk geplande tijdstip te worden vervolgd. Speciale populaties Ouderen Aanpassing van de dosis is niet vereist (zie rubriek 5.2). Er is beperkte informatie beschikbaar over patiënten in de leeftijd ≥ 65 jaar. Nier- of leverfunctiestoornis Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd om het effect van een lever- of nierfunctiestoornis op de farmacokinetiek van risankizumab te evalueren. Deze aandoeningen hebben naar verwachting geen significante invloed op de farmacokinetiek van monoklonale antilichamen en dosisaanpassingen worden niet nodig geacht (zie rubriek 5.2). Pediatrische patiënten De veiligheid en werkzaamheid van risankizumab bij kinderen en jongeren in de leeftijd van 5 tot jonger dan 18 jaar oud zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Er is geen relevante toepassing van risankizumab bij kinderen jonger dan 6 jaar voor de indicatie matige tot ernstige plaque psoriasis of bij kinderen jonger dan 5 jaar voor de indicatie artritis psoriatica. Patiënten met overgewicht Dosisaanpassingen zijn niet vereist (zie rubriek 5.2). Wijze van toediening Skyrizi wordt toegediend via subcutane injectie. De injectie moet worden gegeven in het bovenbeen of de buik. Patiënten mogen niet in een gebied injecteren waar de huid pijnlijk, blauw, erythemateus of verhard is of aangedaan is door psoriasis. Patiënten kunnen Skyrizi bij zichzelf injecteren na een training in de subcutane injectietechniek. Patiënten dienen geïnstrueerd te worden om de 'Instructies voor gebruik' in de bijsluiter zorgvuldig door te lezen voordat zij het geneesmiddel toedienen. De toediening van Skyrizi in de buitenzijde van de bovenarm mag alleen door een beroepsbeoefenaar of verzorgende worden uitgevoerd. Skyrizi 75 mg, oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Voor de volledige dosis van 150 mg moeten er twee voorgevulde spuiten worden toegediend. De twee injecties dienen op verschillende plaatsen van het lichaam te worden toegediend.